Sindrome di Bernard- Soulier nel cocker spaniel: scoperta la mutazione responsabile da parte di un gruppo di ricerca internazionale

Un gruppo di ricerca internazionale che comprende ricercatori dell’Università di Bologna, dell’Università di Berna, della Clinica Veterinaria San Marco di Padova e del laboratorio Genefast ha descritto per la prima volta in cani di razza cocker spaniel la sindrome di Bernard-Soulier (BSS) identificandone la mutazione genetica responsabile. La malattia ha carattere autosomico recessivo.

Solo i cani con entrambi gli alleli BSS sviluppano diatesi emorragiche mentre i cani con un allele BSS e un allele normale sono portatori (carrier) asintomatici e non sviluppano la malattia. Tuttavia, i soggetti eterozigoti possono trasmettere l’allele BSS alla progenie.

Per poter individuare i soggetti carrier e poter programmare gli accoppiamenti è già stato messo a punto un test genetico affidabile BSS1 VetTest™. Il BSS1 VetTest™ è in grado di identificare i soggetti omozigoti mutati BSS / BSS , i soggetti eterozigoti BSS/ wt e soggetti con genotipo selvaggio wt/ wt. Il test è fondamentale per porre diagnosi e consentire di sottoporre i soggetti affetti da diatesi emorragica al trattamento idoneo. Il BSS1 VetTest™ può inoltre essere utilizzato per pianificare la riproduzione in modo da evitare la nascita di cani affetti e di diffondere l’allele mutato nella popolazione.

 

 

In pillole

 

 

Sindrome di Bernard-Soulier (BSS)

La BSS è una diatesi emorragica geneticamente trasmessa come carattere autosomico recessivo. La malattia è considerata molto rara nell’uomo ed è causata da un difetto a carico di una glicoproteina presente sulla superficie delle piastrine e che si lega con il fattore di von Willebrand (vWF). Nel sito di lesione vascolare le piastrine si legano tramite la glicoproteina al vWF stabilizzando il trombo. Nei soggetti affetti da BSS il trombo è instabile e il tappo piastrinico si forma con difficoltà. Nell’uomo sono state descritte numerose mutazioni responsabili ciascuna caratterizzata da gravità differente; prima d’oggi, la BSS non era mai stata descritta in alcuna specie animale. Da un punto di vista clinico BSS è caratterizzata da una ridotta concentrazione di piastrine circolanti che tendono ad essere di dimensioni maggiori del normale (“cd piastrine giganti”). Le piastrine patologiche determinano una maggior tendenza al sanguinamento. Nell’uomo nella maggior parte dei casi, le manifestazioni cliniche sono modeste: porpora, epistassi, menorragia, sanguinamenti gengivali e/o gastrointestinali; in alcune tipologie di BSS la gravità può essere significativa e comportare rischio di morte in particolari situazioni come traumi estesi, parto, operazioni chirurgiche.

Nei casi osservati nel Cocker Spaniel la diatesi emorragica era di notevole entità ed i cani affetti erano in condizioni critiche a rischio della vita. Gli esami di laboratorio rivelano normalmente una trombocitopenia di grado variabile caratterizzata da notevole aumento del volume corpuscolare medio delle piastrine e presenza “macropiastrine” all’esame microscopico diretto. Pur tuttavia questi riscontri sono aspecifici e, non essendo mai stata descritta, La BSS nel Cocker Spaniel può essere facilmente confusa con altre patologie responsabili di diatesi emorragiche ed in particolare con la trombocitopenia idiopatica o secondaria su base immunomediata. Queste patologie richiedono l’istituzione in tempi brevi di pesanti terapie immunosoppressive che ovviamente si rivelano del tutto inefficaci ed anzi controproducenti nel caso di BSS la cui terapia d’elezione è rappresentata dal trattamento trasfusionale con concentrati piastrinici o con sangue fresco. All’uopo risulta fondamentale per avere una prognosi favorevole escludere od accertare rapidamente la diagnosi di BSS per poter evitare terapie rischiose ed applicare il miglior trattamento possibile.


Per qualsiasi ulteriore informazione, e per segnalare soggetti che presentano sintomi riferibili a BBS contattare il laboratorio Genefast info@genefast.com oppure il Prof. Fabio Gentilini dell’Università di Bologna fabio.gentilini@unibo.it
Si ringrazia il CLUB ITALIANO SPANIEL per l’impegno mostrato a diffondere questa importante notizia

 

 


GENEFAST SRL, VIA CASTELFRANCO 17/D Loc. Bazzano 40053 VALSAMOGGIA (BO) TEL: 051/833404 FAX: 051/6729160 PIVA 02851890364 info@genefast.com genefast.com © copyright Genefast srl


 

 

 

An international research team that includes researchers from the University of Bologna, University of Bern, the Veterinary Clinic San Marco di Padova and Genefast laboratory has described for the first time in the cocker spaniel breed dogs the Bernard-Soulier syndrome (BSS) identifying the genetic mutation responsible. The disease has an autosomal recessive trait.

 

Only dogs with both BSS alleles develop hemorrhagic diathesis while dogs with a BSS allele and a normal allele are carriers (carrier) asymptomatic and do not develop the disease. However, subjects heterozygous allele BSS may transmit to offspring.

 

In order to identify carrier in the population and be able to program the matings has already been developed a reliable genetic test BSS1 VetTest ™.
The BSS1 VetTest ™ is able to identify individuals homozygous mutant BSS / BSS, subjects heterozygous BSS / wt and subjects with wild genotype wt / wt. The test is important for diagnosis and allow to check all patients with bleeding diathesis to appropriate treatment. The BSS1 VetTest ™ can also be used to plan the play in order to avoid the birth of affected dogs and to spread the mutated allele in the population.

 

 

in pills

 

 

Bernard-Soulier syndrome (BSS)

 

The BSS is a hemorrhagic diathesis genetically transmitted as an autosomal recessive trait. The disease is very rare in humans and is caused by a defect in a dependent glycoprotein present on the surface of platelets and binds with the von Willebrand factor (vWF). The vascular injury site platelets bind to the glycoprotein via vWF stabilizes the thrombus. In subjects with BSS thrombus it is unstable and the platelet plug is formed with difficulty. In Humans there have been described numerous mutations responsible each characterized by different severity; before today, the BSS had never been described in any animal species. From a clinical point of view BSS is characterized by a reduced concentration of circulating platelets which tend to be larger than normal ( "cd giant platelets"). The pathological platelets cause a greater tendency to bleed. In humans, in most cases, the clinical manifestations are modest: purpura, epistaxis, menorrhagia, bleeding gums and / or gastrointestinal; in some types of BSS gravity can be significant and result in risk of death in special situations such as major trauma, childbirth, surgery.

 

In the cases observed in the Cocker Spaniel hemorrhagic diathesis it was of considerable magnitude and the affected dogs were in critical condition at risk of life. Laboratory tests usually reveal a variable degree of thrombocytopenia characterized by significant increase in the mean platelet corpuscular volume and presence "macropiastrine" direct microscopic examination. However, while these findings are nonspecific and, having never been described, BSS in Cocker Spaniel it can be easily confused with other diseases responsible for hemorrhagic diathesis and particularly with idiopathic or secondary immune-mediated thrombocytopenia based. These diseases require the establishment in a short time of heavy immunosuppressive therapy which obviously prove totally ineffective and even counterproductive in the case of BSS whose treatment of choice is represented by transfusion treatment with platelet concentrates or fresh blood. For this reason it is essential to have a good prognosis to exclude or quickly ascertain the diagnosis of BSS in order to avoid risky therapies and apply the best treatment possible.

 

 

For any further information, and to report individuals with symptoms referable to BBS contact the laboratory Genefast info@genefast.com or Prof. Fabio Gentilini University of Bologna fabio.gentilini@unibo.it

We thank CLUB ITALIAN SPANIEL for their dedication to spreading this important news


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